陆军军医大学缪洪明团队历久深耕代谢与免疫调控范畴，围绕脂质代谢、氨基酸代谢、卵白酶体系统及组织微环境重塑，系统揭示了代谢重编程在肿瘤施展、免疫逃遁及组织缔造中的关键作用。

行动代谢免疫范畴的领军学者，缪洪明陶冶历久致力于揭示肿瘤微环境中代谢与免疫的交互调控机制。其团队创举性地将脂质代谢、氨基酸代谢与肿瘤免疫微环境商议相结合，初度提议了短期高脂膳食通过 TLR4-CXCL10 轴扼制肠癌腹腔蜕变的颠覆性不雅点，确立了基于淋巴细胞百分比的新冠病情忖度模子。收敛当今，缪洪明团队以通信作家身份在多个海外顶尖期刊发表多项重磅效果，商议推行涵盖结直肠癌、肝癌、胰腺癌、脓毒症、臃肿及肌肉挫伤等多个疾病范畴。（著述放在文末参考文件列内外供世界查阅，如有未统计到的商议，接待在挑剔区补充）

2016 年，团队在Cancer Letters上初度揭示肿瘤有关巨噬细胞通过开释腐胺征战结直肠癌对 5-FU 耐药；2018 年，团队在Nature Communications上阐明 MGLL-CB2-TLR4 轴调控巨噬细胞 M2 极化及 CD8⁺ T 细胞扼制的机制，同庚又在Cancer Research上揭示 RIPK3-PGE2 正反馈环路驱动髓系扼制细胞免疫扼制功能。2019 年 11 月，团队在Cancer Research上揭示巨噬细胞中 ABHD5 低抒发通过 IL-1β/NF-κB/MMPs 轴促进肿瘤蜕变，而髓系过抒发 ABHD5 可扼制结直肠癌和玄色素瘤蜕变；同月，团队在Science Advances上揭示可溶型 Fgl2 与促消退脂质 RvDp5 酿成正反馈轴，促进中性粒细胞凋一火和巨噬细胞并吞，改善小鼠生计率。2020 年 3 月，团队在STTT上揭示 AGPAT4 通过 LPA-p38/p65 轴征战巨噬细胞 M1 极化并激活 T 细胞抗肿瘤，LPA 与化疗联用可协同增效；同月在STTT上确立基于淋巴细胞百分比的新冠肺炎病情忖度模子。同庚 5 月，团队在Cancer Immunology Research上揭示 RIPK3 通过 ROS-caspase-1-PPARγ 通路扼制巨噬细胞脂肪酸氧化、促进 M1 极化以扼制；6 月，团队在MedComm上发表肿瘤微环境代谢重编程综述；10 月，团队在 STTT 上发现短期高脂饮食通过 TLR4-CXCL10 轴激活巨噬细胞吞瘤和 T 细胞召募，扼制肠癌腹腔蜕变；12 月，团队在MedComm上提议丝氨酸限定通过脱氧鞘脂累积扼制肿瘤滋长。

2021 年 1 月，团队在Nature Communications上发现 IR-61 靶向脂肪巨噬细胞线粒体、增强氧化磷酸化，改善臃肿有关代谢交集。2022 年 1 月，团队在Theranostics上发现 5Aza 径直结合 ABCA9、调换胆固醇代谢，促进 M1 极化和 T 细胞活化，扼制肠癌腹膜蜕变且不依赖 DNMT1。2023 年 5 月，团队在STTT上指出排除虚弱的纤维脂肪祖细胞是促进肌肉缔造的有用计谋；同庚 10 月，团队在MedComm上提议靶向 PD-L2/RGMB 通路可克服 PD-1/PD-L1 免疫诊疗耐药，同月在STTT上发现 PD1-IL2v 勾通放疗通过激活 CD8⁺ T 和 NK 细胞、扼制 Treg，有用扼制。

2024 年 1 月，团队在Cell Stem Cell上揭示引导通过 Musclin-NPR3-AKT-FoxO3a 轴调控纤维脂肪祖细胞运说念，促进肌肉再生；同庚 2 月，团队在Genes & Diseases上发表泛素-卵白酶体系统调控肿瘤微环境的综述；3 月在Genes & Diseases上发表 Pdgfra⁺基质细胞在组织再生与纤维化中双向调控作用的综述；4 月，团队在MedComm上发现羊毛甾醇合酶贫困通过上调 PD-L1 促进肿瘤免疫扼制；12 月，团队在STTT上揭示 L-苹果酸通过结合 BiP、保护 IRF2BP2 扼制炎症反馈。2025 年 7 月，团队在Nature Communications上发现 CD37 是新的并吞查验点，靶向 CD37 可增强巨噬细胞并兼并与抗 CD47 协同抗肿瘤；同庚 10 月，团队在Molecular Biomedicine上发现苹果酸通过征战 G2/M 期阻截径直扼制结直肠癌滋长。2026 年 3 月，团队在STTT上揭示 ACADS 缺失通过 mtDNA 甲基化阻断 cGAS-STING 通路、扼制抗肿瘤免疫，而金丝桃素可逆转该效应。

2026 年 4 月 29 日，缪洪明/时荣臣等在海外顶尖学术期刊Developmental Cell发表了题为 Tumor-intrinsic FDFT1 determines coordinated macrophage anti-tumor immunity 的商论说文。商议团队专揽单细胞转录组整合分析、代谢组学、卵白质相互作用收罗及多种小鼠肿瘤模子，系统揭示了肿瘤细胞内在的胆固醇合成关键酶 —— 法尼基二磷酸法尼基蜕变酶 1（FDFT1）通过双重机制扼制巨噬细胞的抗肿瘤免疫功能，从而促进肿瘤施展并松开免疫诊疗疗效。同期，他们发现肿瘤微环境中的乳酸通过卵白质踏实化而非转录调控上调 FDFT1 抒发，且 FDFT1 高抒发与结直肠癌患者的不良预后权贵有关。

开始： Developmental Cell

随后，商议团队进一步阐明了 FDFT1 在肿瘤细胞中的双重免疫扼制功能。一方面，FDFT1 径直结合 STAT3 卵白的 DNA 结合结构域，促进 STAT3 二聚化越过 Y705 位点磷酸化，开云app下载进而上调 PD-L1 抒发，扼制巨噬细胞的并吞功能；另一方面，FDFT1 结合并踏实胆固醇 25-羟化酶（CH25 H），促进 25-羟基胆固醇（25 HC）的分泌，25 HC 通过 LXR/ABC 转运体/NF-κB 信号通路扼制巨噬细胞的炎症活化。FDFT1 对 STAT3 和 CH25 H 的双重调控，使其成为同期扼制巨噬细胞并吞功能和炎症活化的关键代谢免疫节点。

开始： Developmental Cell

此外，商议团队还系统松弛了 FDFT1 与 STAT3 及 CH25 H 的相互作用机制。通过 HDOCK 分子对接、名义等离子体共振（SPR）和免疫共千里淀等实验，银河国际游戏平台官网他们发现 FDFT1 优先结合 STAT3 二聚体的 DNA 结合结构域，并通过 JAK1/2 激酶促进 STAT3 磷酸化；同期，FDFT1 通过扼制 CH25 H 的泛素-卵白酶体降解来踏实 CH25 H 卵白。FDFT1 对 STAT3 和 CH25 H 的双重调控是孤立且并行的：阻断 STAT3/PD-L1 通路可还原巨噬细胞并吞功能，而扼制 CH25 H/25 HC 通路则可还原巨噬细胞的炎症活化。

临了，通过小分子药物假造筛选，商议团队松弛出一种靶向 FDFT1 的先导化合物 ——FDFT1-I（2123）。该化合物径直与 FDFT1 结合，可同期扼制 STAT3/PD-L1 和 CH25 H/25 HC 两条通路，在 MC38 结肠癌和 B16 玄色素瘤小鼠模子中权贵扼制肿瘤滋长、改善肿瘤免疫微环境（增多 M1 型巨噬细胞、IFN-γ⁺和 TNF-α⁺ T 细胞浸润），并在东说念主结直肠癌临床样本离体处理中考证了其免疫增强效果。该化合物在普遍小鼠中未清楚理解肝肾毒性，具有精致的安全性。该商议罢了揭示了 FDFT1 行动肿瘤细胞内同期调控巨噬细胞并吞功能和炎症活化的代谢免疫查验点，为领路肿瘤如何通过代谢重编程走幸免疫监视提供了新念念路。

开始： Developmental Cell

结语

多年来，陆军军医大学缪洪明团队深耕肿瘤代谢与免疫调控中枢范畴，系统阐明代谢重编程调控肿瘤施展、免疫逃遁与组织缔造的关键规矩。十余年来，团队先后破解结直肠癌化疗耐药、髓系细胞免疫扼制等关键科常识题，遮蔽肠癌、肝癌、胰腺癌等多类肿瘤，同步开展了脓毒症防控、臃肿代谢交集、肌肉挫伤缔造等交叉商议，还收效确立新冠肺炎病情精确忖度模子。

2026 年发表在Developmental Cell的商议，初度松弛肿瘤内源 FDFT1 全新代谢免疫查验点，阐明其双重扼制巨噬细胞抗肿瘤免疫的分子机制，并自主筛选得回安全靶向先导化合物 FDFT1-I，为克服肿瘤免疫诊疗耐药提供全新靶点。天然，该商议仍存在一定局限：主要依赖小鼠模子，未能透澈模拟东说念主类肿瘤异质性；靶向细胞内 FDFT1 的药物假想靠近挑战；有关机制在东说念主类中的保守性尚需考证。在临床滚动方面，也有一些值得念念考的问题：AI 缓助药物假想、生物记号物考证、勾通诊疗决策探索。对原土实验室而言，该商议的启示在于强调计算与实验深度交融、以临床需求为导向、以问题驱动技巧的科研理念。

缪洪明的科研之路始于陆军军医大学。本科毕业后，他在直博时分赴好意思留学，他暗意：「天然缺乏，但和不同学术布景的同业相互学习，让我在实验技巧和科研念念维上齐得到了极大进步。」归国后，为了让科研更靠近临床，他绝不彷徨地选拔到临床开展博士后责任，将代谢商议与肿瘤商议整合。2016 年博士后出站，他孤立组建团队，直言「从零运行组建我方的商议团队是一个极度粗重的经过。大学的维持关于全新的科研小组来说，是极大匡助和饱读吹！」

总结十年历程，缪洪明暗意：「我恒久记得基础科研的紧要性，更理解要接力惩处卡脖子的科常识题。」面向改日，团队将握续聚焦代谢调控肿瘤免疫，鼓励基础商议效果向临床应用滚动，为癌症患者带来新的诊疗但愿。

参考文件（险峻滑动查阅）：

1.Shi R， Zhao K， Wang T， et al. Macrophages induce resistance to 5-fluorouracil chemotherapy in colorectal cancer through the release of putrescine. Cancer Lett. 2016;382(1):1-8.

2.Xiang W， Shi R， Kang X， et al. Monoacylglycerol lipase regulates cannabinoid receptor 2-dependent macrophage activation and cancer progression. Nat Commun. 2018;9:2574.

3.Yan G， Zhao H， Zhang Q， et al. A RIPK3-PGE2 circuit mediates myeloid-derived suppressor cell-potentiated colorectal carcinogenesis. Cancer Res. 2018;78(19):5586-5599.

4.Shang S， Ji X， Zhang L， et al. Macrophage ABHD5 suppresses NF-κB-dependent matrix metalloproteinase expression and cancer metastasis. Cancer Res. 2019;79(16):4124-4136.

5.Zhou Y， Lei J， Xie Q， et al. Fibrinogen-like protein 2 controls sepsis catabasis by interacting with resolvin Dp5. Sci Adv. 2019;5(11):eaax0625.

6.Zhang D， Shi R， Xiang W， et al. The Agpat4/LPA axis in colorectal cancer cells regulates antitumor responses via p38/p65 signaling in macrophages. Signal Transduct Target Ther. 2020;5:24.

7.Shi R， Zhang D， Xiang W， et al. Lymphopenia predicts disease severity of COVID-19: a descriptive and predictive study. Signal Transduct Target Ther. 2020;5:33.

8.Wu L， Zhang X， Zheng L， et al. RIPK3 orchestrates fatty acid metabolism in tumor-associated macrophages and hepatocarcinogenesis. Cancer Immunol Res. 2020;8(5):674-688.

9.Shi R， Tang YQ， Miao H. Metabolism in tumor microenvironment: implications for cancer immunotherapy. MedComm. 2020;1(1):47-68.

10.Shi R， Zhang D， Xiang W， et al. Dietary fats suppress the peritoneal seeding of colorectal cancer cells through the TLR4/Cxcl10 axis in adipose tissue macrophages. Signal Transduct Target Ther. 2020;5:239.

11.Shi R， Tang YQ， Miao H. Modulating serine palmitoyltransferase-deoxysphingolipid axis in cancer therapy. MedComm. 2020;1(3):293-296.

12.Wu L， Zhang X， Zheng L， et al. Improvement of obesity-associated disorders by a small-molecule drug targeting mitochondria of adipose tissue macrophages. Nat Commun. 2021;12:123.

13.Shi R， Zhao K， Wang T， et al. 5-aza-2′-deoxycytidine potentiates anti-tumor immunity in colorectal peritoneal metastasis by modulating ABCA9-mediated cholesterol accumulation in macrophages. Theranostics. 2022;12(2):875-890.

14.Kang X， Zhao K， Huang Z， et al. FAP senescence: a critical event in muscle regeneration. Signal Transduct Target Ther. 2023;8:195.

15.Kang X， Zhao K， Huang Z， et al. Targeting programmed death ligand 2/repulsive guidance molecule b pathway: a novel strategy to subdue tumor immunotherapy resistance to anti-programmed death 1/programmed death ligand 1. MedComm. 2023;4(5):e372.

16.Kang X， Zhao K， Huang Z， et al. Bispecific immune molecule PD1-IL2v: a new therapeutic strategy for pancreatic ductal adenocarcinoma. Signal Transduct Target Ther. 2023;8:378.

17.Kang X， Zhao K， Huang Z， et al. Exercise-induced Musclin determines the fate of fibro-adipogenic progenitors to control muscle homeostasis. Cell Stem Cell. 2024;31(2):206-223.

18.Huang Y， Gao Y， Lin Z， et al. Involvement of the ubiquitin-proteasome system in the regulation of the tumor microenvironment and progression. Genes Dis. 2024;12:101264.

19.Kang X， Zhao K， Huang Z， et al. Pdgfrα⁺ stromal cells， a key regulator for tissue homeostasis and dysfunction in distinct organs. Genes Dis. 2024;12:101264.

20.Kang X， Zhao K， Huang Z， et al. Lanosterol synthase deficiency promotes tumor progression by orchestrating PDL1-dependent tumor immunosuppressive microenvironment. MedComm. 2024;5(4):e542.

21.Shi R， Zhang D， Xiang W， et al. Malate initiates a proton-sensing pathway essential for pH regulation of inflammation. Signal Transduct Target Ther. 2024;29:345.

22.Shi R， Zhao K， Wang T， et al. Targeting CD37 promotes macrophage-dependent phagocytosis of multiple cancer cell types and facilitates tumor clearance in mice. Nat Commun. 2025;16:6610.

23.Shi R， Zhao K， Wang T， et al. Malate targets pyruvate kinase M2 to promote colorectal cancer cell cycle arrest and tumor suppression. Mol Biomed. 2025;6:23.

24.Shi R， Zhao K， Wang T， et al. Short-chain acyl-CoA dehydrogenase initiates mtDNA demethylation and leakage to fuel antitumor immunity in colorectal cancer. Signal Transduct Target Ther. 2026;11:45.

25.Shi R， Huang Y， Zheng P， et al. Tumor-intrinsic FDFT1 determines coordinated macrophage anti-tumor immunity. Dev Cell. 2026;59(10):1240-1256.

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